У хлопчика 11-ти років вміст холестерину в сироватці крові до 25 ммоль/л. В анамнезі - спадкова сімейна гіперхолестеринемія, причиною якої є порушення синтезу білків-рецепторів до:

Чому це правильна відповідь

Це порушення належить до спадкових дефектів ліпідного обміну, зокрема класичної сімейної гіперхолестеринемії ІІа типу за Фредріксоном. Основною біохімічною ознакою цього стану є надзвичайно високий рівень холестерину крові, що переважно знаходиться в складі ЛПНЩ. ЛПНЩ є основними переносниками холестерину з печінки до периферичних тканин, і їхній кліренс критично залежить від функціонального рецептора до апо-В100/апо-Е. Механізм полягає в мутації гена LDLR, що кодує рецептор до ЛПНЩ. У нормі рецептор локалізується на поверхні клітин, переважно гепатоцитів, і зв’язує ЛПНЩ через аполіпопротеїн В-100, після чого комплекс ендоцитується, розщеплюється в ендосомах, а холестерин використовується клітиною або депонується. При дефекті LDL-рецептора ЛПНЩ не можуть ефективно зв’язуватися та захоплюватися клітиною, залишаються в циркуляції, що призводить до значного підвищення концентрації холестерину. Регуляція обміну холестерину передбачає негативний зворотний зв’язок: коли в гепатоцитах достатньо холестерину, пригнічується експресія HMG-CoA-редуктази та синтез нових рецепторів ЛПНЩ. У хворих із дефектом рецептора клітини «не бачать» холестерин, що циркулює у крові, тому синтез ендогенного холестерину не пригнічується, а рівень ЛПНЩ продовжує зростати. Зростання концентрації ЛПНЩ майже повністю пояснює клініку: ксантоми, коронаросклероз у підлітковому віці, значно підвищений ризик інфаркту міокарда. Наслідками є прогресуюче атеросклеротичне ураження судин. Надлишковий холестерин ЛПНЩ потрапляє в інтима артерій, де накопичується у макрофагах, перетворюючи їх на пінисті клітини. Це стимулює запалення, проліферацію гладком’язових клітин та формування атероматозної бляшки. Високий рівень ЛПНЩ — прямий біохімічний субстрат для розвитку ранніх і тяжких серцево-судинних подій. Правильність варіанта обумовлена тим, що саме дефект рецепторів ЛПНЩ є класичним механізмом сімейної гіперхолестеринемії з рівнем холестерину понад 15–20 ммоль/л. Жоден інший клас ліпопротеїнів не дає такого вираженого та вибіркового підвищення холестерину, тому тільки варіант із ЛПНЩ відповідає біохімічній суті захворювання.