У немовляти відзначається блювота і пронос, загальна дистрофія, гепато- і спленомегалія. При припиненні вигодовування молоком симптоми зменшуються. Який основний вроджений дефект буде відзначатися в патогенезі?

Чому це правильна відповідь

Описаний стан належить до вроджених порушень обміну речовин, які проявляються відразу після початку вигодовування молоком. Головним патофізіологічним чинником при спадковій галактоземії є дефіцит ферменту галактозо-1-фосфатуридилтрансферази, який здійснює перетворення галактозо-1-фосфату в UDP-галактозу. За його відсутності відбувається накопичення галактозо-1-фосфату та вільної галактози, що є токсичними метаболітами для клітин, особливо печінки, мозку та нирок. Наявність блювання, діареї та кахексії у немовляти відображає гострий метаболічний стрес, спричинений неможливістю використати галактозу як джерело енергії. Клітинним механізмом ушкодження є пригнічення синтезу глікогену та АТФ у гепатоцитах, що спричинює енергетичний дефіцит, затримку води, цитоліз та розвиток жирової дистрофії печінки. Накопичення метаболітів призводить до осмотичного дисбалансу, активації лізосомальних ферментів та апоптозу. Ці процеси пояснюють гепато- і спленомегалію, які виникають при токсичному ураженні паренхіми та вираженій ретикулоендотеліальній реакції. Системні зміни включають зниження рівня глюкози, розвиток метаболічного ацидозу та порушення білкового обміну, що клінічно проявляється загальною дистрофією та затримкою розвитку. Токсична дія галактозо-1-фосфату поширюється на еритроцити та ниркові канальці, що сприяє анемії та порушенню водно-електролітного балансу, а діарея і блювання є наслідком як метаболічного стресу, так і токсичної дії на кишковий епітелій. Ключовим діагностичним моментом є зменшення симптомів при припиненні вигодовування молоком, що містить лактозу — дисахарид, який розщеплюється до глюкози і галактози. Відсутність надходження галактози веде до швидкого зменшення токсичного навантаження на печінку, нормалізації метаболізму та зникнення симптомів. Це чітко вказує на зв’язок між харчовим фактором і генетично детермінованим порушенням обміну. Саме порушення обміну галактози є правильним варіантом, тому що воно пояснює поєднання гастроінтестинальних симптомів, дистрофії та гепатоспленомегалії з покращенням при відмові від молока. Інші варіанти не створюють подібного патогенетичного зв’язку між молочними продуктами та гострим системним токсичним ефектом.