До медико-генетичної консультації звернулася жінка з приводу ризику захворювання на гемофілію у свого сина. Її чоловік страждає на дане захворювання з народження. Жінка та її батьки здорові стосовно гемофілії. Яка імовірність народження хворого хлопчика в цій сім'ї?

Чому це правильна відповідь

Гемофілія A та B є рецесивними захворюваннями, зчепленими з X-хромосомою, зумовленими мутаціями в генах факторів VIII або IX відповідно, що призводить до порушення внутрішнього шляху згортання крові та клінічно проявляється спонтанними кровотечами в суглоби, м’язи та внутрішні органи. Чоловіки, маючи одну X-хромосому, при наявності мутантного алеля завжди хворіють (гемізіготи), тоді як жінки хворіють лише в гомозиготному стані, що вкрай рідко. У даній сім’ї чоловік хворіє, тобто його генотип X^h Y, де h — мутантний алель. Жінка здорова, її батьки здорові, тобто вона не отримала мутантну X-хромосому від батька (батько здоровий — X^H Y), а від матері могла отримати лише нормальний алель, оскільки мати здорова і не є носієм (інакше була б інформація про сімейний анамнез). Таким чином, генотип жінки X^H X^H — вона гомозиготна за нормальним алелем. При схрещуванні хворої чоловіка (X^h Y) з здоровою жінкою без носійства (X^H X^H) усі дочки отримають X^h від батька та X^H від матері, стаючи носіями (X^H X^h), але клінічно здоровими, оскільки рецесивний алель. Усі сини отримають Y-хромосому від батька та X^H від матері, тобто генотип X^H Y — повністю здорові, без мутантного алеля. Ймовірність народження хворого хлопчика дорівнює нулю, оскільки мутантна X-хромосома передається тільки дочкам. Клінічні прояви гемофілії в хлопчиків виникають лише при отриманні мутантної X від матері-носійки або новій мутації. Наслідки гемофілії включають хронічні гемартрози з деформацією суглобів, м’язові гематоми з компресією нервів, внутрішні кровотечі з ризиком летального наслідку, вторинну анемію та інвалідизацію при відсутності замісної терапії факторами згортання. У даному випадку ризик для синів відсутній через відсутність носійства в матері. Правильність цього варіанту зумовлена тим, що жінка не є носієм (батько здоровий виключає передачу мутантної X від нього, а мати здорова без вказівки на носійство), тому всі сини отримують нормальну X-хромосому від матері, на відміну від ситуацій з носійкою-матір’ю, де ймовірність для синів становить 50%.